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M-CSF:不僅僅是巨噬細胞生長因子

更新時間:2024-03-08      點擊次數:620

 M-CSF(也稱為 CSF-1)不僅可以在培養物中誘導巨噬細胞分化。然而,對 CSF-1 缺陷 (op/op) 小鼠的研究強調了 M-CSF 在發育和生育、骨重塑和組織修復、免疫監視等各個方面的不同作用。 M-CSF(巨噬細胞集落刺激因子)是一種同型二聚體細胞因子,據信是通過膜結合前體的蛋白水解裂解分泌的,并具有 3 種差異剪接亞型。 (1) M-CSF被表達于單核吞噬細胞表面的CSF-1R識別。 (2) IL34 是已知的 CSF-1R 配體,與 M-CSF 沒有序列同源性,并且被認為結合 CSF-1R 上的不同結構域。 (3, 4) 盡管存在這些差異,M-CSF 和 IL-34 均控制單核吞噬細胞(包括單核細胞、巨噬細胞、樹突細胞、朗格漢斯細胞、小膠質細胞和破骨細胞)的分化、存活和增殖。 M-CSF 和 IL-34 功能之間觀察到的差異被認為主要是由于差異表達模式所致。 (5)

盡管最初被描述為巨噬細胞生長因子,但后來證明 M-CSF 表達在許多途徑中至關重要。骨質硬化(op/op)突變小鼠的許多單核吞噬細胞群嚴重缺乏,包括破骨細胞、單核細胞和巨噬細胞,導致骨質硬化和生育能力受損。這種缺陷是由 CSF-1 基因的自發無效突變引起的。 (6) 此外,缺乏 CSF-1R 功能的人類會出現白質腦病,而 CSF-1R 信號傳導增強與癌癥的發生和不良預后相關,這凸顯了 M-CSF 和 IL-34 在調節免疫穩態中的重要性。事實上,多種炎癥和惡性腫瘤都與 M-CSF 水平升高相關,包括類風濕性關節炎。 (7) CSF-1作為治療劑的施用已被探索并顯示出促進組織修復的前景,并且CSF-1或CSF-1R的抑制可能在癌癥治療中具有應用。 (8)

HomoloGene 鑒定出的人類 M-CSF 同源物存在于黑猩猩、恒河猴、狗、牛、小鼠和大鼠中。 (1) 此外,已發現 M-CSF、IL34 和 CSF-1R 的鳥類直系同源物,并顯示其在單核細胞增殖中發揮作用。 (9) M-CSF 還表現出一些跨物種反應性,人和豬的 M-CSF 與人、豬、小鼠、狗和貓的 CSF-1R 相互作用。鼠 M-CSF 與豬和貓 CSF-1R 具有一定的交叉反應性。 (10, 11) 總之,這些數據表明 M-CSF 在脊椎動物中具有進化保守性,強調了 M-CSF 和單核吞噬細胞的重要性。

M-CSF 以其在單核吞噬細胞的增殖、分化和存活中的作用而聞名。然而,隨著人們認識到這些細胞在許多器官系統中的廣泛重要性,我們對 M-CSF 重要性的理解不斷加深。 M-CSF 調節對于維持體內平衡至關重要,調節失調會影響發育、生育能力、炎癥、破骨細胞生成、免疫以及癌癥的發生和進展。

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