技術平臺由三項專有技術組成:UbiQ-Block™、UbiQ-Click™ 和 UbiQ-Syn™,這使我們能夠開發泛素 (Ub) 領域所缺乏的產品和服務。利用這些化學合成技術,我們可以構建任何Ub綴合物、Ub突變體及其組合。現在可以更有效地開發已知試劑,但最重要的是構建遠遠超出任何當前可用(生物)方法所能達到的試劑。借助我們的專有技術平臺,我們能夠使用自動固相肽合成技術合成天然構象的位點選擇性泛素化肽:
獲得明確的泛素化肽和綴合物(迄今為止還無法通過(生物)化學方式常規生產)對于新藥鑒定的篩選分析以及基礎研究和結構研究至關重要。正如自動化磷酸肽合成改變了激酶靶向研究和制藥工作一樣,我們相信我們的技術將在 Ub 蛋白修飾和藥物發現領域產生類似的影響。
我們的 UbiQ-Block™ 技術是一種高效的化學連接方法,使我們能夠以位點選擇性和天然方式構建任何所需的 Ub 和/或 Ub 樣蛋白 (Ubl) 修飾的多肽。沒有替代技術能夠以經濟高效的方式并行生產這些天然綴合物。該技術的關鍵構建模塊是我們專有的 γ- 和 δ-硫代賴氨酸構建模塊,它們很容易由市售試劑合成,并且可用于傳統的自動化 Fmoc 固相肽合成。這些 Ub/Ubl 修飾多肽的一些重要應用是:
作為尋找去泛素化酶 (DUB) 抑制劑的 HTS 檢測試劑
執行 DUB 活動分析
抗體開發(質量控制)
作為基礎研究工具
我們的 UbiQ-Click™ 技術使我們能夠合成結構明確且蛋白水解穩定的 Ub 修飾(多)肽。此處,天然異肽鍵被蛋白水解穩定的酰胺等排體取代。由于這些綴合物僅在異肽酰胺鍵處進行修飾,因此大程度地保留了天然 Ub-賴氨酸環境周圍的整體結構。這些蛋白水解穩定的綴合物可用于:
作為惰性結晶工具
用于使用修飾的肽抗原進行免疫實驗,從而選擇和生產(單克隆)抗體,相對于未修飾的變體,對修飾的蛋白質/肽具有選擇性。
作為基于質譜的蛋白質組學研究中的親和力支持
DUB 親和力研究
作為基礎研究工具
UbiQ-Syn™是新開發的76個氨基酸Ub多肽序列的高效全線性固相肽合成。它使我們能夠產生目前生物學方法無法達到的 Ub 突變體。還可以引入親和標簽(例如His6或HA)和/或熒光染料(例如四甲基羅丹明和熒光素)。這些 Ub 突變體可用于:
研究 Ub-蛋白質相互作用
研究E1/E2/E3結扎機制
作為特殊產品的中間體(例如放射性標記的Ub)
作為基礎研究工具
因為我們的三項核心技術是互補的,所以我們對試劑的各個方面都有結構控制:Ub 部分、底物衍生的(多)肽序列以及這兩者之間的連接類型。例如,可以在 UbiQ-Block™ 或 UbiQ-Click™ 技術中使用通過 UbiQ-Syn™ 方法制備的特定 Ub 突變體。